近日,我校现代中药产业环球体育电竞游戏app石三军/赵梦楠团队基于“新药辅合一”思路构建药物与辅料双向协同改造的新策略,实现了药物的精准设计与高效递送,并已成功应用于基因编辑、新型光敏材料、微环境靶向及肿瘤免疫调节等多个生物学场景,在高效抗肿瘤领域取得系列进展,相关成果发表于《Biomaterials》、《Journal of Nanobiotechnology》和《Acta Pharmaceutica Sinica B》等杂志上。环球电竞为成果论文的第一完成单位。
“药辅合一”是中药制剂学的特色理论,强调辅料不仅是赋形剂,更是方剂药效的有机组成部分,具有协同增效、减毒或矫味等作用。然而,传统模式多局限于药物或辅料的被动选择与配伍,对药辅功能的主动调控与设计尚存不足。因此,课题组围绕“如何赋予药物辅料特性、如何激活辅料生物活性”的核心问题,开展“新药辅合一”的相关研究。
首先,课题组将药物合理转化为辅料功能,使药物在保留自身活性的同时,跨界承担精准递送、功能材料等角色,实现减毒增效:
为解决铂类药物过度使用引起的耐药和促转移问题,课题组逆向将铂类药物转化为基因载体,高效递送CRISPR/Cas9-PAR2基因编辑工具。这种“药”与“辅”的双向统一不仅可以编辑诱发转移的PAR2基因(蛋白酶激活受体2),还降低了铂药的过度刺激,从而促进铂药的药效,最终显著抑制肿瘤的转移能力。该载体不仅保留了铂类药物的化疗效果,更跨界充当了基因药物的精准递送“快递员”。相关成果近期发表于生物材料顶级期刊《Biomaterials》。

课题组延续上述“药转辅”创新思想,自主开发新型“PharmDots”技术,赋予非荧光药物分子发光特性等辅料学功能,同时激活其光疗活性。团队以冬凌草甲素、姜黄素等非荧光药物分子与PLGA辅料构建近20种PharmDots制剂,均出现爆发式光致荧光现象。机制研究表明,中药分子与PLGA结合后产生非加和性光致发光:PLGA表面含氧官能团通过氢键或静电作用限制中药分子运动,减少非辐射能量耗散;其刚性微环境束缚分子振动和旋转,促进辐射跃迁。与传统聚集诱导发光(AIE)效应不同,PharmDots呈非晶态,实现“0+0>2”的荧光突破,且可使AIE分子发光能力提高5倍。该技术无需改变药物结构即可将其转化为荧光探针,保留药物活性,避免外源荧光物质的潜在毒性,显著提升成药性;同时增强光致ROS生成能力,实现肿瘤微环境的精准靶向与高效成像。上述药物转辅料的研究成果,实现了从“无”到“有”的功能性突破,已于近期发表于国际TOP期刊《Journal of Nanobiotechnology》。
其次,团队还将辅料转化为具有生物活性的功能物质,实现“辅”“药”协同增效:
团队构建了止血与免疫调控协同的双不对称Janus水凝胶贴片,将凝胶辅料转化为兼具止血与生物黏附活性的功能物质,从而呈现出双重不对称性:一是药物释放动力学不对称——外层快速释放层(5% GelMA)负载藤黄酸,术后快速杀灭残留肿瘤细胞;内层缓释层(10% GelMA/2.5% PEGNB)负载选择性COX-2抑制剂塞来昔布,实现长效免疫微环境调控。二是粘附性不对称——高粘附层通过光致化学反应与组织形成牢固共价键,粘附强度较单纯GelMA提高12.5倍,凝血时间由440秒缩短至160秒。相关成果近期发表于生物材料顶级期刊《Biomaterials》。

环糊精是增加水溶性差药物溶解度的经典药用辅料之一。团队利用Ca2+介导的配位作用,将环糊精改性为K+-Ca2+掺杂的功能化辅料,形成“辅之为药”的新型中药智能递送系统。该改性辅料不仅显著提升了金丝桃素等中药活性成分的包载效率,还被赋予了新的生物活性功能,如诱导肿瘤细胞内钙超载、调控MICU1功能、级联触发ROS爆发等,最终使金丝桃素的光动力抑瘤活性提高近6倍。团队系统阐明了改造后的药用辅料的生物活性,及其介导中药活性成分功效增强的分子机制,成功构建了“辅药合一”新模式,为中药制剂的协同增效提供新策略。该辅药级联增效的成果近期发表于药学TOP期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》。
综上所述,这种新型的“药辅合一”理念促进了药与辅的双向转化:药物可作为辅料减毒增效,辅料也可升级为药物或活性材料发挥作用,打破传统“药物-辅料”二元对立,实现两者的辨证统一。
该系列成果得到国家自然科学基金(82405161)、四川省科技计划(2026NSFSC0609,2024NSFSC2124)、四川省中央引导地方发展专项(2024ZYD0043)等项目的资助。
全文链接:https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2025.123090
https://doi.org/10.1186/s12951-025-03094-7
https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2026.124298
https://doi.org/10.1016/j.apsb.2025.10.046
(文、图/现代中药产业环球体育电竞游戏app)